Le Monde - 18.09.2019

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LE MONDE·SCIENCE & MÉDECINE

MERCREDI 18 SEPTEMBRE 2019

Troubles alimentaires : la piste de l’addiction

MÉDECINE - Anorexie et boulimie sont souvent considérées sous l’angle psychiatrique, mais des mécanismes addictifs pourraient entrer en jeu

E

n ouverture du Colloque européen

(ECED) sur les troubles du comporte­

ment alimentaire (TCA), organisé par la

Fédération française anorexie bouli­

mie (FFAB), qui s’est tenu du jeudi 12 au

samedi 14 septembre à Paris, une question a été

posée aux participants : « Les TCA sont­ils associés

à une dimension addictologique? » Deux tiers ont

répondu non. Et pourtant. « On peut parler d’une

composante addictive dans l’anorexie », décrit le

psychiatre Sébastien Guillaume (CHU de Mont­

pellier, vice­président de la FFAB). Une piste qui a

émergé il y a une quinzaine d’années.

Rappelons qu’entre 600 000 et 850 000 person­

nes âgées de 12 ans à 35 ans sont touchées par les

TCA en France, dont 1 % à 2 % de jeunes femmes

(et une proportion moindre mais mal chiffrée de

jeunes hommes) souffrant d’anorexie mentale.

Une maladie qui peut avoir des complications

somatiques liées à la dénutrition (retard de crois­

sance, de puberté, ostéoporose, problèmes de fer­

tilité) ou aux vomissements, et un lourd retentis­

sement sur la santé psychique. Des pathologies

psychiatriques peuvent s’ajouter, avec un risque

de suicide bien plus élevé que dans la population

générale. « Les TCA sont des pathologies sévères,

chroniques, complexes, dont la durée est non prévi­

sible et qui concernent tous les âges. Connus depuis

l’Antiquité, ces troubles sont devenus des patholo­

gies médicales », explique Corinne Blanchet­Collet

(Maison de Solenn, Cochin, AP­HP).

Un diagnostic reposant sur trois critères

De nouvelles hypothèses, notamment addictives,

viennent compléter la compréhension de ce trou­

ble complexe. Le diagnostic de l’anorexie repose

sur trois critères : la présence d’une restriction ali­

mentaire – alors même que le poids est trop fai­

ble –, une perception déformée du poids et du

corps, une peur intense de grossir. Ce dernier cri­

tère est quelque peu remis en question par des

chercheurs. Une étude (Inserm, Paris­Descartes,

Sainte­Anne) publiée en juin 2016 dans Transla­

tional Psychiatry a montré que, chez des jeunes

filles à qui on montrait des images de maigreur, le

striatum ventral, une région cérébrale profonde

essentielle au circuit de la récompense, est activé.

Cela a été montré par un test de « conductance

cutanée » (qui mesure le taux de sudation).

« L’émotion provoquée par ces images de maigreur

entraîne en effet une augmentation de la transpi­

ration, alors qu’il n’y a aucune réaction pour des

images de femmes en surpoids », indique Philip

Gorwood, chef de service de la Clinique des mala­

dies mentales et de l’encéphale, qui a conduit

cette étude. Pour lui, « les patientes ressentaient le

plaisir de maigrir plutôt que la peur de grossir ».

« Les patientes ont honte de dire “La maigreur

me plaît, perdre du poids me rassure”, c’est plus

facile de parler de peur », décrit Philip Gorwood.

Anne­Katharina Fladung (université de Ham­

bourg) avait déjà mis en avant cette hypothèse

en 2013, par imagerie médicale. La romancière

Delphine de Vigan ne parlait­elle pas dans Jours

sans faim (Grasset, 2001) de « ce sentiment de

puissance qui repoussait toujours plus loin les

limites du jeûne et de la souffrance »?

C’est un changement de paradigme. « Cette

piste de l’addiction explique bien ce que l’on voit en

clinique : bien souvent, les jeunes filles ne veulent

pas se soigner, il faut le prendre en compte », expli­

que Sébastien Guillaume. « Dans un programme

de psychoéducation qu’on est en train de valider,

comprenant huit séances, celle portant sur le phé­

nomène de récompense a le plus parlé aux patien­

tes », rapporte le spécialiste.

La piste génétique

L’étude de l’Inserm a également exploré la piste

génétique, sachant que l’anorexie a une forte

héritabilité (d’environ 50 % à 60 %). Un des gè­

nes le plus souvent associés à l’anorexie men­

tale est le gène BDNF, un facteur impliqué dans

la survie des neurones et dans la neuroplasti­

cité. Des similitudes entre l’anorexie et les mala­

dies psychiatriques, surtout les TOC, la dépres­

sion ou la schizophrénie, mais aussi des gènes

liés aux maladies métaboliques (obésité, dia­

bète de type 2...), ont été montrées dans une

étude parue en juillet dans Nature Genetics. Les

chercheurs ont comparé le génome de quelque

17 000 patients à celui de 55 000 personnes en

bonne santé. Mais ces variations génétiques ne

concerneraient que 5 % des patients.

La piste du microbiote et de l’inflammation

représente également une autre voie de recher­

che prometteuse.

Ces changements de concept conduisent les

chercheurs à parler de trouble métabolo­psy­

chiatrique et ouvrent la voie à de nouvelles pistes

thérapeutiques. Telle la remédiation cognitive,

qui permet de lutter contre les pensées automa­

tiques. « On peut travailler en psychothérapie sur

les distorsions cognitives, les croyances erronées »,

poursuit Sébastien Guillaume. Par exemple, lors­

que l’on propose un morceau de sucre au patient

en lui demandant s’il pense prendre du poids,

apparaît une distorsion majeure entre réalité et

croyance : « Cela va me faire prendre du poids,

jusqu’à 1,5 kg », répond ainsi une patiente. Autre

effet en clinique, des travaux sur la stimulation

cérébrale profonde mettent en évidence l’intérêt

de cibler la zone de la récompense. Des recher­

ches sont en cours sur ce sujet.

Pour Bruno Rocher, psychiatre au CHU de Nan­

tes : « L’addiction est un bon modèle pour appré­

hender les TCA pour de multiples raisons : l’addic­

tion étant un moyen de s’appuyer sur un produit ou

un comportement pour passer une étape difficile,

on retrouve les mêmes circuits cérébraux impli­

qués. Les patientes répondent en général très bien

aux groupes de parole, et la prise en charge doit

être multiple, comme pour l’addiction. L’alliance

entre le patient et le soignant est cruciale. » « Ces

travaux légitiment ce qu’on fait en clinique en

France, une approche transdisciplinaire », abonde

Sébastien Guillaume. « Nous souhaitons la mise

en place d’une offre de soins permettant un repé­

rage précoce », a plaidé Nathalie Godart, prési­

dente de la FFAB lors d’une conférence de presse

de la FFAB et de la Fédération nationale des asso­

ciations TCA, « d’autant plus qu’environ une per­

sonne sur deux n’est pas prise en charge ». Le but

est d’éviter l’errance des patients et des familles.

Mais cette piste associant l’anorexie à l’addic­

tion ne convainc pas tout le monde, notamment

sur les régions cérébrales impliquées, pour les­

quelles des recherches sont encore nécessaires.

Par ailleurs, de nouvelles recommandations ont

été publiées jeudi 12 septembre par la Haute Auto­

rité de santé et la FFAB pour la prise en charge de

la boulimie, mais également de l’hyperphagie

boulimique, « deux troubles des conduites alimen­

taires difficiles à repérer ». Le but est de diminuer

les nombreuses complications. Là aussi, il est né­

cessaire d’avoir une prise en charge coordonnée,

afin d’intervenir le plus tôt possible.

pascale santi

Christel, 32 ans, anorexique depuis deux ans, se trouve dans un état de maigreur extrême (son IMC est de 16,7).

AMÉLIE-BENOIST/BSIP

L

es créateurs de la start­up

américaine Recombinetics,

à Saint Paul (Minnesota),

affirmaient que leurs taureaux

sans cornes nés en 2014, obtenus

par génie génétique, n’avaient

rien de transgénique : l’outil uti­

lisé pour priver ces bovins de

leurs appendices avait simple­

ment substitué 212 bases d’ADN à

une dizaine d’autres situées sur

leur chromosome 1. Ils vantaient

la méthode, qui évitait une bar­

bare et coûteuse opération de

décornage, et bataillaient pour

que leurs bêtes ne soient pas con­

sidérées comme des OGM.

Las, des chercheurs de la Food

and Drug Administration (FDA)

américaine viennent de montrer

qu’un fragment d’ADN d’origine

bactérienne – un plasmide – a été

inséré par inadvertance dans le

génome des bovins. La présence

de cet ADN clandestin est d’autant

plus inopportune qu’elle confère

aux bactéries dont il provient une

résistance aux antibiotiques.

La presse américaine s’est fait

l’écho de la trouvaille de la FDA

• publiée sur le site bioRxiv, le
  28 juillet. La nouvelle est d’autant
  plus fâcheuse pour Recombinetics
  que la firme a toujours assuré que
  ses interventions ne font qu’accé­
  lérer des processus de sélection
  classique – en l’occurrence, doter
  ses holsteins d’une séquence res­
  ponsable de l’absence de cornes
  chez la hereford ou l’angus.
  Deux veaux ont ainsi été pro­
  duits en 2014 grâce à la technique
  dite Talen. Le premier a été abattu
  pour analyse. Le second a mené
  une vie plus enviable de reproduc­
  teur. Sa lignée est désormais en
  sursis, et une collaboration pour
  créer un troupeau laitier au Brésil
  est au point mort, indique Wired.
  Ce second taureau était en pension
  à l’université de Californie à Davis,
  sous la garde d’Alison Van Eenen­

naam. Il y a quelques mois, la géné­

ticienne estimait dans un journal

scientifique que la réglementa­

tion, plus stricte aux Etats­Unis

pour les animaux génétiquement

modifiés que pour les végétaux,

devrait s’aligner sur cette dernière

pour l’ensemble des OGM.

Décision « folle »

La FDA, dans les derniers jours de

l’administration Obama, avait au

contraire estimé que tous les ani­

maux ayant subi une modifica­

tion génétique intentionnelle, y

compris avec les techniques les

plus récentes comme Talen ou

Crispr­Cas9, devraient être exa­

minés comme le sont les médica­

ments, à la fois pour leur sûreté et

leur efficacité. Qualifiée de « folle »

par Alison Van Eenennaam, cette

décision est assez proche de la po­

sition européenne, pour laquelle

les nouvelles techniques d’édition

du génome n’exemptent pas les

organismes ainsi altérés de la ré­

glementation sur les OGM.

La FDA voit donc renforcées ses

demandes d’examens poussés.

Pour les spécialistes des nouvelles

techniques d’édition du génome,

l’existence de séquences indésira­

bles n’est pas une surprise. Gaétan

Burgio (Australian National Uni­

versity, Canberra), spécialiste de

Crispr­Cas9, cet outil révolution­

naire, souligne que ce phénomène

« est en fait assez commun avec

l’édition du gène, et que Crispr n’est

pas non plus totalement immunisé

contre ce type de problème ». Yves

Bertheau (Muséum national d’his­

toire naturelle), expert des nouvel­

les techniques de sélection et des

diverses traces qu’elles laissent

dans les génomes, abonde dans

son sens. Pour lui, n’avoir pas re­

péré la séquence d’origine bacté­

rienne chez ces bovins est « impar­

donnable » : « Soit ils ne l’ont pas

cherchée, soit ils sont nuls. »

« Tout simplement, nous n’avons

pas recherché ces insertions de

plasmide », admet Kris Huson, la

responsable de la communica­

tion de Recombinetics. Ses ani­

maux n’étant pas destinés à un

usage commercial alimentaire, la

start­up n’a pas demandé d’éva­

luation auprès de la FDA, estimant

que « le périmètre n’est pas encore

clairement défini ». « Avec le recul,

nous aurions dû rechercher ces

plasmides en 2014, mais, depuis,

nos protocoles de contrôle qualité

se sont améliorés », ajoute Kris

Huson, qui souligne que des plas­

mides sont présents dans la nour­

riture « et ont été mangés en toute

sécurité depuis des siècles ».

Faut­il s’inquiéter de la présence

de gènes d’antibiorésistance chez

les vaches sans cornes, ou de leur

éventuel transfert vers des bacté­

ries de leur flore intestinale?

L’usage d’antibiotiques dans l’ali­

mentation bovine suffit déjà à

exacerber les phénomènes de sé­

lection d’antiobiorésitance chez

les bactéries, rappellent Gaétan

Burgio et Yves Bertheau. Mais ce

dernier n’exclut pas que d’autres

altérations génétiques indétec­

tées se révèlent au fil des généra­

tions. « Cette course aux annonces

et aux retours sur investissement à

très court terme sans vérifications

correctes, en déniant l’importance

du principe de précaution, est in­

quiétante », juge­t­il.

Ce débat n’est pas cantonné aux

végétaux et aux animaux : si l’an­

nonce, en novembre 2018, par un

chercheur chinois de la naissance

de deux jumelles génétiquement

modifiées pour résister au VIH a

engendré un tel tollé, c’est que, en

plus des considérations éthiques,

les spécialistes sont bien cons­

cients que les modifications gé­

nétiques sont encore loin d’être

parfaitement maîtrisées.

hervé morin

Des taureaux décornés trop génétiquement modifiés

GÉNÉTIQUE - Une start-up américaine a introduit par inadvertance des gènes de résistance à des antibiotiques dans le génome de ces bovins