Le Monde - 04.03.2020

ACTUALITÉ LE MONDE·SCIENCE & MÉDECINE MERCREDI 4 MARS 2020 | 3

Un lien entre des fongicides et Alzheimer ?

TOXICOLOGIE - L’exposition de souris-modèles de la maladie neurodégénérative à de très faibles doses d’un cocktail de pesticides a accéléré la manifestation de marqueurs de la démence

U

n mélange de trois pesti cides (cyprodinil, mépa nipyrim, et pyrimétha nil), utilisés pour lutter contre les moisissures, est susceptible de fa voriser la progression de la mala die d’Alzheimer. C’est la conclu sion d’une étude internationale coordonnée par des chercheurs français et publiée en février par Environmental Health Perspecti ves, la plus prestigieuse revue scientifique consacrée à la santé environnementale. Conduits sur des rongeurs, ces travaux sont les premiers du genre. Ils mettent notamment en évidence une accumulation ac crue de plaques amyloïdes – le marqueur dominant de la mala die d’Alzheimer – dans le cerveau d’animaux chroniquement expo sés à ces produits. Et ce, en dépit de niveaux d’exposition plu sieurs centaines à plusieurs mil liers de fois inférieurs aux doses journalières admissibles (DJA)

garantissant théoriquement
l’absence d’effets pour le consom
mateur. En France, près de 50 pro
duits phytosanitaires à base de
l’une des trois substances testées
sont aujourd’hui autorisés.

Imagerie par fluorescence « Dans un premier temps, nous avons mis en évidence, sur des tis sus cérébraux de “souris Alzhei mer”, l’affinité de ces trois fongici des avec les agrégats de peptides qui forment les plaques amyloïdes, explique la biologiste Véronique Perrier, chercheuse au laboratoire Mécanismes moléculaires dans les démences neurodégénérati ves (Inserm, université de Mont pellier, Ecole pratique des hautes études) et coordinatrice de ces tra vaux. Par imagerie, nous avons pu observer in vitro que ces produits se concentraient précisément au niveau de ces agrégats. » Les chercheurs ont ensuite mené plusieurs types d’observa tions sur des souris transgéni ques, modifiées pour développer spontanément les marqueurs de la maladie, ainsi que sur des sou ris sauvages (c’estàdire non transgéniques) de même souche. Les rongeurs ont été suivis pen dant neuf mois, chaque catégorie étant divisée en deux groupes

certains n’étant pas exposés au

cocktail des trois substances, les autres y étant exposés par l’eau de boisson, dès leur sevrage, à raison de 0,1 μg par litre (μg/l) de chaque produit (0,3 μg/l au total). Selon les calculs des auteurs, cela cor respond à un niveau d’exposition environ 1 500 fois inférieur à la DJA du cyprodinil, 1 000 fois infé rieur à celle du mépanipyrim et de l’ordre de 10 000 fois inférieur à celle du pyriméthanil. Sur les sourismodèles de la ma ladie d’Alzheimer, l’exposition chronique à de telles doses de ce cocktail conduit, au bout de neuf mois, à une plus grande quantité de plaques amyloïdes accumulées dans le cerveau, par comparaison avec les mêmes souris non expo sées. « Cela induit une augmenta tion substantielle du nombre de plaques amyloïdes, écrivent les auteurs, de l’ordre de 26 % dans l’hippocampe et 53 % dans le cortex des souris [modèles de la mala die]. » La surface des plaques aug mente aussi : elle est supérieure de 42 % dans l’hippocampe et de quelque 80 % dans le cortex des sourismodèles exposées, par rap port à celles qui ne l’ont pas été. Par une technique d’imagerie par fluorescence, les auteurs sont également parvenus à observer,

sur des animaux vivants suivis dans le temps, la progression des plaques amyloïdes dans le cer veau après trois, six et neuf mois d’exposition. L’excès de plaques, observent les auteurs, se forme principalement entre les sixième et neuvième mois de l’expérience.

« Grande prudence » La formation de plaques amyloï des n’est pas le seul marqueur de la maladie aggravé par le cocktail testé par les chercheurs. Ces der niers soulignent la présence ac crue, dans le cerveau des souris modèles d’Alzheimer exposées, de dépôts vasculaires évocateurs de l’angiopathie amyloïde céré brale, maladie connue pour pro voquer des hémorragies cérébra les chez les personnes touchées par Alzheimer. Des protéines mar queurs d’inflammation cérébrale

autre signe caractéristique de la
maladie d’Alzheimer – sont égale
ment plus fortement présentes
dans le cerveau des sourismodè
les exposées par rapport à celles
qui n’ont pas subi le traitement.
Toutefois, dans les conditions
expérimentales choisies, les
auteurs ne peuvent conclure à un
lien causal entre les trois substan
ces et le déclenchement stricto

sensu de la maladie. En effet, les souris sauvages – sans prédisposi tions à la démence introduites dans leur génome – ne présentent pas d’accumulation de plaques amyloïdes, qu’elles soient expo sées ou non au traitement. « Ce sont des résultats à considérer avec la prudence dont les auteurs eux mêmes font preuve dans leurs conclusions, estime Erwan Bézard, directeur de l’Institut des maladies neurodégénératives de Bordeaux (CNRS, université de Bordeaux). Cellesci ne mettent en évidence qu’un effet aggravant de signes préexistants. » « Il s’agit d’une étude de grande qualité, bien plus sérieuse que ce qui est fait habituellement en toxi cologie classique, et qui s’inscrit dans un contexte d’inquiétude sur les effets à long terme de certains produits phytosanitaires, ajoute le neurobiologiste, qui n’a pas parti cipé à ces travaux. Ce genre d’étude est d’autant plus important qu’il n’existe pas d’obligation réglemen taire exigeant de détecter de tels effets a priori avant la mise sur le marché de nouveaux produits, et que la mise en place d’études épidé miologiques en population a poste riori est très complexe. » stéphane foucart

Comparatif, après neuf mois d’expérience, entre les souris-modèles non exposées au cocktail des trois pesticides (à gauche) et celles exposées (à droite) : on constate une quantité plus importante de plaques amyloïdes (en rouge). PIERRE-ANDRÉ LAFON & VÉRONIQUE PERRIER

Cherche yeux pour traquer trous noirs

ASTRONOMIE - Un projet de science participative invite les internautes à aider au traitement

des données observées par le radiotélescope européen Lofar

S

i étonnant que cela puisse paraître, les astronomes ont besoin de vos yeux. Voici pourquoi. Tout part de Lofar (Low Frequency Array), un radio télescope européen composé de quelque 100 000 antennes répar ties un peu partout sur le conti nent autour d’un cœur de sta tions situé aux PaysBas. Ce réseau constitue un instrument virtuel géant d’environ 1 500 km de diamètre, qui observe toute une variété de phénomènes astronomiques dans la gamme des ondes radio. Parmi ceuxci, on trouve les jets immenses de parti cules qu’émettent les trous noirs supermassifs trônant au centre des galaxies. Les astronomes ont un double problème. Le premier tient au fait que, si leur instrument détecte bien les effets de ces jets, il ne voit pas les galaxies qui les ont engendrés. Il faut

donc comparer « à la main » les cartes galactiques avec les obser vations de Lofar. Or, ce dernier est trop performant, et c’est là le second tourment des chercheurs. Comme l’explique Cyril Tasse, astrophysicien à l’Observatoire de Paris, « énormément d’infor mations entrent dans cet instru ment qui est à la fois doté d’une haute résolution et d’un grand champ. Notre problème, c’est que nous avons vraiment beaucoup d’objets. Lofar a couvert 20 % du ciel et détecté 4 millions de sour ces, dont 150 000 sont complexes. Mais, pour les traiter, nous ne sommes que 200 astronomes avec peu de temps. »

Fraction de ciel D’où l’idée de faire appel au public, dans un projet de science participative baptisé « Lofar Radio Galaxy Zoo ». Sur des ima ges où sont superposées les me

sures de Lofar et une photogra phie de la même fraction de ciel, les internautes sont invités à analyser la forme des jets et à pointer la galaxie qui leur semble en être l’origine. Et aussi à signa ler ce qui leur semble des erreurs d’imagerie. « C’est un travail que l’œil humain sait bien faire, as sure Cyril Tasse. Notre objectif est de faire passer chacune des 150 000 sources complexes de vant cinq observateurs différents. Si tout le monde voit la même chose, on pourra considérer comme peu vraisemblable l’hypo thèse que cinq personnes se trom pent. » Vendredi 28 février, trois jours seulement après la mise en ligne de l’outil, près de 1 500 « as tronomesassistants » s’étaient pris au jeu, qui avaient procédé à plus de 80 000 traitements, soit plus de 10 % du total. « Nous allons aussi utiliser le Galaxy Zoo pour entraîner des

réseaux neuronaux », ajoute Cyril Tasse. Si l’intelligence artifi cielle n’est pas encore aussi per formante que nos mirettes pour ce travail, il est indispensable qu’elle le devienne rapidement. Dans quelques années en effet verra le jour un projet de radioté lescope bien plus performant que Lofar, le Square Kilometre Array, aussi connu sous son acro nyme de SKA. « Avec SKA, le pro blème du traitement des données va exploser, car 10 000 fois plus d’informations entreront dans le système », anticipe Cyril Tasse. A moins d’embaucher des millions d’internautes, l’astronomie ne pourra se passer de l’intelligence artificielle... pierre barthélémy

Retrouvez tous les détails du projet sur : Zooniverse.org/projects/ chrismrp/radiogalaxyzoolofar

E S PA C E Un second prototype de la fusée Starship explose lors d’un test au sol Un prototype de la fusée Starship de la société américaine SpaceX a explosé lors d’un test de pressurisation, dans la nuit du 28 au 29 février. Des vidéos prises à distance du pas de tir de Boca Chica (Texas) montrent une première déflagration de l’étage inférieur de la fusée, qui propulse le compartiment supérieur dans les airs, avant qu’il n’explose à son tour en touchant le sol. C’est la deuxième fois qu’un tel test conduit à la destruction d’un prototype de cette fu sée géante, destinée à des missions habitées vers la Lune et Mars. En novembre, Starship Mark 1 avait connu le même sort. SpaceX, généralement très actif sur les réseaux sociaux pour partager les progrès de ses différents lanceurs, n’a pas commenté cette destruction, avant lundi 2 mars, lorsque son fondateur, Elon Musk, a choisi l’ironie, postant sur Twitter une vidéo de l’incident montrant la carcasse du lanceur avec ce commentaire : « Où est le ruban adhésif quand on en a besoin? »

Premier arrimage en orbite de deux satellites commerciaux Le 25 février à 8 h 15, le satellite MEV1 (pour « véhicule d’extension de mission ») de Northrop Grumman s’est saisi du satellite de télécommunications Intelsat 901 à une alti tude de 36 000 km. C’est la première fois qu’un rendezvous de cette nature intervient entre deux satellites commerciaux. L’objectif était de montrer qu’il serait possible de pro longer la durée de vie de satellites géosta tionnaires en leur offrant des capacités sup plémentaires de repositionnement. MEV1, lancé il y a quatre mois et demi depuis Baïko nour, s’est patiemment rapproché de sa cible, agrippant sa tuyère, faute de dispositif spéci fique d’arrimage. Il va désormais la replacer sur une autre orbite commerciale, pour pro longer sa mission de cinq ans. MEV1 pourra ensuite s’accrocher à un autre satellite pour le faire bénéficier d’un supplément de vie de plusieurs années. (PHOTO : NORTHROP GRUMMAN/AP)

B I O L O G I E Une bactérie championne de natation Magnetococcus marinus, une bactérie vivant dans les sédiments et capable de s’orienter le long du champ magnétique terrestre, est une nageuse étonnante. Ce microbe d’un micromètre de long avance en spirale de 1,7 micromètre de diamètre à la vitesse de 500 micromètres par seconde, comme l’a observé une équipe franco allemande (CEA, CNRS, Institut MaxPlanck et universités d’AixMarseille et de Göttin gen). Les chercheurs ont également percé le secret de ce déplacement grâce à de l’image rie et des simulations numériques. Deux paires de flagelles agissent de concert mais pas en parallèle. L’une pousse par ses oscillations tandis que l’autre tire. De quoi, peutêtre, imaginer de nouveaux modes de propulsion pour des robots miniatures. > K. Bente et al., « Elife », 28 janvier

453 000 C’est le nombre de morts des suites de consom- mation d’opioïdes aux Etats-Unis depuis le début du siècle, revu à la hausse par une équipe de l’université de Rochester (New York) et pu- blié le 27 février dans la revue Addiction. Les chercheurs ont découvert que, dans de nom- breux cas d’overdose, les certificats de décès ne spécifiaient pas la drogue responsable. Ils ont établi un modèle associant les victimes des opiacés à certaines de leurs données personnel- les, puis ils ont regardé parmi les overdoses de nature inconnue celles qui répondaient à ces critères. Leur conclusion : l’estimation actuelle doit être relevée de 28 %, et jusqu’à 50 % dans certains Etats. Entre 1999 et 2016, il manquerait, au total, 99 160 cas au nombre jusqu’ici retenu des victimes américaines de ces antidouleurs.

T É L E S C O P E

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