Süddeutsche Zeitung - 18.03.2020

Das Bundesinstitut für Arzneimittel und

Medizinprodukte (BfArM) hat sich in Form

eines sogenannten Rote-Hand-Briefs zum

Thema Cytotec geäußert. Demnach seien

dem Institut in den vergangenen Wochen

vermehrt Hinweise auf zum Teil schwere

Nebenwirkungen bei der Nutzung des Me-

dikaments zur Geburtseinleitung zugetra-

gen worden. Demnach habe es Fehler bei

der Dosierung und der Darreichungsform

gegeben. Im Februar hatten SZ und Bayeri-

scher Rundfunk berichtet, dass es bei der

Dosierung des eigentlich als Magenmittel

zugelassenen Medikaments, das sehr häu-

fig zur Geburtseinleitung verwendet wird,

zu Problemen kommen kann.

Das Amt weist nun darauf hin, dass

Schwangere keine händisch zerkleinerten

Cytotec-Tabletten erhalten sollen. Übli-

cherweise stellen Klinikapotheken eigens

Tabletten mit der für die Geburtsein-

leitung geeigneten niedrigeren Dosierung

her. Auch werden aus dem Ausland dort zu-

gelassene Präparate in der angemessenen

Dosierung importiert. „Das eigenhändige

Stückeln der Tablette ist kein geeignetes

Vorgehen, um eine korrekte Dosierung zu

erhalten“, betont Sven Kehl, Leiter der Ge-

burtshilfe an der Uniklinik Erlangen. Auch

sollen dem Brief zufolge Tabletten unsach-

gemäß rektal verabreicht worden sein.

Mit Rote-Hand-Briefen, von denen jähr-

lich mehrere Dutzend verschickt werden,

weist das BfArM Mediziner und Kranken-

häuser auf Vorsichtsmaßnahmen und Pro-

bleme hin. Allerdings prüft das Amt, das

keine Kompetenz als Gutachter hat, einge-

hende Hinweise nicht auf Kausalität.

Patienten wie Angehörige können Proble-

me melden, woraufhin das Amt verpflich-

tet ist, diese zu sammeln und in Form eines

Rote-Hand-Briefs zu veröffentlichen.

Im Fall von Cytotec sind die Einschrän-

kungen des formal nicht für die Geburts-

einleitung zugelassenen Medikaments

seit Langem bekannt und in den Leitlinien

der Fachgesellschaften dokumentiert. Die

Anwendung des in den Tabletten enthalte-

nen Wirkstoffs ist in der Geburtsmedizin

seit vielen Jahren weltweite Praxis. Zahlrei-

che Studien zeigen, dass das Verfahren bei

richtiger Dosierung erfolgreich ist und im

Vergleich zu anderen Medikamenten zu

weniger Kaiserschnitten führt. Entspre-

chend äußert sich auch die Deutsche Ge-

sellschaft für Gynäkologie und Geburtshil-

fe DGGG: Die Cytotec-Tablette mit der

Wirkstoffmenge von 200 Mikrogramm Mi-

soprostol sei nicht geeignet für die Geburts-

hilfe, der Wirkstoff aber bei richtiger Dosis

schon. Auf die richtige Anwendung wies be-

reits ein Rote-Hand-Brief im Jahr 2017 hin.

Dass bei Behörden nach umfangreicher

Berichterstattung vermehrt Verdachtsmel-

dungen eingehen, kommt häufig vor – so

auch in diesem Fall. felix hütten

von berit uhlmann

E

pidemiologen sagen gelegentlich:
Man kann in Daten ertrinken und
trotzdem nach Informationen dürs-
ten. Für die aktuelle Covid-19-Pandemie
gilt dies im besonderen Maß. Selbst wer
sich nur auf seriöse, wissenschaftliche
Quellen stützt, kann im Gewirr der Zahlen
und Begriffe leicht den Überblick verlie-
ren. Ein Wegweiser durch die Terminolo-
gie der Epidemiologie.

Ansteckung

Als Wissenschaftler die Anfänge der Co-
vid-19-Epidemie verfolgten, konnten sie
recht schnell einen Schluss ziehen: Jeder
Mensch, der mit dem Virus Sars-CoV-2 infi-
ziert ist, steckt durchschnittlich etwa zwei
bis drei andere Menschen an. Diese Größe
heißtBasisreproduktionszahl R 0.
Ist R 0 größer als eins, wird sich der Erre-
ger immer stärker ausbreiten. Ist die Zahl
genau eins, wird die Zahl von Infizierten
im Verlauf der Epidemie konstant bleiben.
Erst wenn R 0 kleiner eins ist, ebbt der Aus-
bruch ab. Ziel aller Maßnahmen im Kampf
gegen die Pandemie ist es, R 0 unter den
Wert eins zu drücken. Im Moment passiert
das hauptsächlich durch den Versuch,
Kontakte zwischen Menschen einzu-
schränken, sodass ein durchschnittlicher
Erkrankter gar nicht erst die Chance hat,
auf zwei bis drei neue Opfer zu treffen.
Auf längere Sicht passiert dies auch von
allein, sofern Menschen nach einer Erkran-
kung immun sind und der Anteil der Immu-
nen in der Bevölkerung wächst (was aller-
dings im Fall von Covid-19 noch nicht ganz
klar ist). Dann findet das Virus immer weni-
ger Menschen, in deren Körpern es sich ver-
mehren kann, und die Neuinfektionen neh-
men ab. Eine einfache Formel ergibt, wie
groß diese sogenannteHerdenimmunität
in der Bevölkerung sein muss und somit
die Ansteckungen sinken: R 0 minus 1/R 0.
Für Covid-19 heißt dies: Erst wenn mindes-
tens zwischen 50 und 66 Prozent aller
Menschen infiziert sind, ebbt der Aus-
bruch von allein ab. Die Herdenimmunität
kann auch durch Impfungen erreicht wer-
den, sofern es einen Impfstoff gibt. Sie hält
an, solange keine ungeschützten Men-
schen durch Geburten oder Zuwanderung
in die Bevölkerung kommen.

Vom Ausbruch zur Pandemie

Von einemAusbruchsprechen Wissen-
schaftler, wenn plötzlich mehr Menschen
eine Erkrankung aufweisen, als man im
Mittel erwarten würde. Das kann passie-
ren, wenn ein bekanntes Leiden zunimmt

• oder eine neue Erkrankung auftritt. In
  letzterem Fall liegt der Erwartungswert
  bei 0, weil es ja noch nie Fälle gab; streng
  genommen stellt somit ein einziger Er-
  krankter schon einen Ausbruch dar. In der
  Praxis wird ein Ausbruch oft erst erkannt,
  wenn es bereits mehrere Patienten gibt.
  Die BezeichnungEpidemieist wissen-
  schaftlich gesehen ein Synonym für Aus-
  bruch. Da der Begriff aber im allgemeinen
  Sprachgebrauch mit einer gewissen Dra-
  matik assoziiert wird, verwenden ihn auch
  viele Wissenschaftler nur für größere
  Ausbrüche.
  Dehnt sich die Epidemie auf mehrere
  Kontinente aus, spricht man von einerPan-
  demie.Allerdings gibt es keine allgemein-
  gültige Definition, wie viele Kontinente
  wie stark betroffen sein müssen. Früher
  galt es als starkes Warnsignal, wenn die
  Weltgesundheitsorganisation WHO offizi-
  ell die Pandemie ausrief. Mittlerweile hat
  die WHO eine neue Regelung eingeführt.
  Sie ruft nun dieGesundheitliche Notlage
  internationaler Tragweiteaus. Dies ist
  für alle Ausbrüche unabhängig von deren
  Ausdehnung möglich. Als die WHO Co-
  vid-19 schließlich zur Pandemie erklärte,
  bedeutete dies wenig mehr als die Anerken-
  nung der Realität: Das Virus hat sich bin-
  nen zweier Monate über den gesamten
  Globus verbreitet.

Verlauf der Infektion

Wenn das Coronavirus einen Menschen in-
fiziert, setzt dessen Körper seine Abwehr-
mechanismen in Gang, die schließlich in
die ersten Symptome münden: in der Re-
gel Husten und Fieber. Diese Spanne zwi-

schen Ansteckung und ersten Symptomen

wirdInkubationszeitgenannt. Bei Sars-

CoV-2 dauert sie ein bis 14 Tage, im Mittel

aber fünf Tage. Daraus leitet sich die Re-

gelung ab, Erkrankte und Verdachtsfälle

zwei Wochen lang zu isolieren.

Um der Gegenwehr des Immunsystems

zu entkommen, versuchen Krankheitserre-

ger, möglichst schnell weitere Menschen

zu infizieren. Vielen Erregern gelingt dies

nicht sofort; es gibt eine gewisseLatenz-

zeit, während der ein infizierter Mensch an-

dere noch nicht anstecken kann. Die La-

tenzzeit ist nicht zwangsläufig identisch

mit der Inkubationszeit. Wie lange sie im

Falle einer Sars-CoV-2-Infektion dauert,

ist noch nicht bekannt.

Es gibt erste Hinweise, dass Infizierte

das Virus bereits vor oder unmittelbar zu

Beginn der ersten, kaum spürbaren Symp-

tome weitergeben. Es gibt auch Berichte,

dass nachweislich Infizierte überhaupt

keine Symptome entwickeln und trotzdem

andere anstecken. Beide Phänomene er-

schweren die Eindämmung der Pandemie.

Experten gehen allerdings bislang davon

aus, dass vor allem bereits Erkrankte das

Virus übertragen.

Die Betroffenen

So wie chinesische Forscher es dar-

stellen, begann alles am 29. Dezember

2019. In der chinesischen Stadt Wuhan
      wurden vier untypische Lungenentzün-
      dungen bemerkt. Die ersten Patienten, die
      in einem Ausbruch entdeckt werden, be-
      zeichnet man alsIndexfälle. Eher unwis-
      senschaftlich wird ein Indexfall bisweilen
      auchPatient 0genannt. Er ist aber nicht
      zwangsläufig der allererste Erkrankte ei-
      nes Ausbruchs. Dieser wird alsPrimärfall
      bezeichnet – und bleibt häufig unbekannt.
      In China wurde der Erkrankungsbeginn
      nachträglich auf den 8. Dezember 2019 da-
      tiert. Ob es zuvor weitere Fälle gab, ist unge-
      wiss.
      Es wirkt manchmal herzlos, wenn Wis-
      senschaftler die Erkrankten und deren dra-
      matische Schicksale alsFallbezeichnen.
      Damit aber wird ausgedrückt, dass die Per-
      sonen einer bestimmten Falldefinition
      entsprechen. Sie ist das Herzstück aller Sta-
      tistiken. Nur wer ihre Kriterien erfüllt,
      wird erfasst. Als bestätigter Covid-19-Fall
      gilt nach der Definition des Robert-Koch-
      Instituts, wer mit einem Labortest positiv

auf das Virus getestet wurde – unabhängig

von seinen Symptomen. Im Laufe von Aus-

brüchen wird die Falldefinition manchmal

geändert, etwa wenn ein Test verfügbar

wird oder wegen zu vieler Verdachtsfälle

nicht mehr angewendet wird. Das er-

schwert die Auswertung von Statistiken.

Tödlichkeit

Ein weiterer wichtiger Indikator für die

Schwere eines Ausbruchs ist das Potenzial

eines Erregers, seine Opfer zu töten. Es

lässt sich berechnen, indem man die Zahl

der Verstorbenen durch die Zahl der Er-

krankten oder Infizierten teilt. Diese Grö-

ße heißtLetalität. Sie sagt, wie groß das

Sterberisiko für den einzelnen Erkrankten

ist. Allerdings stößt man mit der simplen

Berechnung dieses Quotienten auf Proble-

me, wenn sich eine Epidemie rasant aus-

breitet. Zum einen ist der Nenner nicht

klar: Niemand weiß mit Sicherheit, wie vie-

le Menschen aktuell mit Sars-Cov-2 infi-

ziert sind. Zum anderen passen Zähler und

Nenner zeitlich nicht richtig zusammen.

Ein Teil der Menschen, die heute positiv ge-

testet werden, sterben erst später. Bei Co-

vid-19 können zwischen Krankheitsaus-

bruch und Ableben zwei bis acht Wochen

vergehen. Diese Todesfälle fehlen also in

der Berechnung der aktuellen Letalität. Ei-

ne bessere Abschätzung der Letalität er-

hält man, indem man abgeklungene, gut

dokumentierte Ausbrüche an einzelnen

Orten analysiert oder mathematische Mo-

delle aufsetzt, die die Verzerrungen ausglei-

chen. Beide Ansätze sprechen dafür, dass

die Letalität von Covid-19 bei etwa einem

Prozent liegt. Auf ganz Deutschland hoch-

gerechnet, könnte das schlimmste Szena-

rio daher so aussehen: Ohne Eindäm-

mungsmaßnahmen infizieren sich zwei

Drittel aller Deutschen, von denen jeder

Hundertste stirbt. Das wären mehr als eine

halbe Million Menschen.

Eine andere Maßzahl der Sterblichkeit

spiegelt die Belastung für die Gesellschaft

wider: Man teilt die Zahl der Todesfälle

durch die Gesamtbevölkerung. Diese Grö-

ße,Mortalitätgenannt, ist im Fall von Co-

vid-19 noch gering, niedriger als bei einer

Grippewelle, was mitunter den Eindruck er-

zeugt, Covid-19 sei weniger schlimm. Doch

je mehr Menschen sich infizieren, desto

stärker wird auch die Mortalität zunehmen.

wärmer wird es seit 1970 pro Jahrzehnt in

Deutschland. Das teilte der Deutsche Wet-

terdienst DWD in seiner jährlichen Klima-

Bilanz mit. Im Vergleich zum Beginn der

Aufzeichnungen im Jahr 1881 ist es in

Deutschland bereits um etwa 1,6 Grad Cel-

sius wärmer geworden, mehr als im globa-

len Mittel, wo die Erwärmung nur rund ein

Grad beträgt. 2019 lag sogar noch über

dem langjährigen Trend; das Jahr war im

Vergleich zur Referenzperiode von

1961-1990 um 2,1 Grad zu warm. Damit

war 2019 in Deutschland gleichauf mit

dem Jahr 2014 das zweitwärmste je in

Deutschland gemessene Jahr, nach dem

Rekordhalter 2018. Zudem war es trocke-

ner als im langjährigen Mittel. Der DWD

rechnet damit, dass auch die kommenden

fünf Jahre eher trocken werden. weis

Rote-Hand-Brief

zu Cytotec

Arzneimittelbehörde benennt

Fälle von Fehlanwendung

Vom Primärfall zur Latenzzeit

Mit dem Fortschreiten der Covid-19-Pandemie steigt auch das

Bedürfnis der Öffentlichkeit nach wissenschaftlichen Informationen. Ein epidemiologisches

Glossar kann dabei helfen, die Fachbegriffe auseinanderzuhalten

0,

Grad Celsius

(^14) WISSEN Mittwoch, 18. März 2020, Nr. 65 DEFGH
Ein Arbeiter mit Schutzanzug desinfiziert ein Hotelzimmer in Pristina in Kosovo. Maßnahmen wie diese
sollen die schneeballartige Verbreitung von Infektionen mit dem neuen Coronavirus verlangsamen.
FOTO: ARMEND NIMANI / AFP
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