O Estado de São Paulo (2020-05-10)

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O ESTADO DE S. PAULO DOMINGO, 10 DE MAIO DE 2020 Metrópole A

Giovana Girardi

Com cerca de 4 milhões de ca-
sos confirmados de infecção
pelo novo coronavírus no
mundo e mais de 276 mil mor-
tos, a corrida para o desenvol-
vimento de uma vacina tem
se intensificado. Já são mais
de cem candidatas sendo tes-
tadas em vários países, de
acordo com o último balanço
da Organização Mundial de
Saúde (OMS), divulgado na
terça. E oito delas entraram
na etapa de ensaios clínicos –
que envolvem humanos.
Tradicionalmente, vacinas le-
vam em média dez anos para se-
rem produzidas – a mais rápida
foi a da caxumba, que deman-
dou quatro anos (e isso foi nos
anos 1960). Mas o desenvolvi-
mento de novas tecnologias ace-
lerou o processo, e a expectativa
atual é que se tenha um produto
no ano que vem. Na semana pas-
sada, o otimismo cresceu com o
anúncio de resultados de uma va-
cina em desenvolvimento na
Universidade de Oxford. Ela é
uma das que está em teste clíni-
co e se estimou que pode estar
pronta até o fim deste ano.
Os cientistas do Instituto Jen-
ner, em Oxford, estão alguns pas-
sos à frente na corrida por usa-
rem como ponto de partida uma
pesquisa anterior de vacina para
outro coronavírus, o causador
da Mers, doença respiratória da
mesma família da covid-19 que
atingiu especialmente o Oriente
Médio a partir de 2012.
Logo que o Sars-CoV-2 surgiu
na China, no fim do ano passa-

do, os pesquisadores de Oxford

aproveitaram a plataforma que

eles tinham criado para a Mers

para testá-la em macacos rhesus

e os resultados foram muito pro-

missores. Com uma dose da vaci-

na, conseguiram imunizar 18 ani-

mais. O resultado foi publicado

no dia 1.º na Science Advances.

Para fazer esta vacina, usou-se

como vetor um adenovírus (que

causa resfriado comum) inati-

vo, no qual se introduziu uma

proteína do Mers-CoV, capaz de

fazer o corpo produzir anticor-

pos contra o vírus. Agora, cientis-

tas usaram a mesma plataforma,

mas com uma proteína do Sars-

CoV-2. Como eles já haviam pro-

vado anteriormente que ela era

segura para humanos (a primei-

ra etapa dos ensaios clínicos –

veja quadro ao lado ), foi possível

saltar para a segunda etapa, de

eficácia. Eles juntaram as duas

fases em uma só e, agora, pre-

veem começar testes em 6 mil

pessoas até o fim do mês.

É como se o vírus “imitasse” o

outro para induzir o sistema

imune a reagir ao vírus verdadei-

ro quando há contaminação.

Estratégias. Vacinas clássicas

usam uma versão atenuada do

vírus que se quer combater para

desencadear a resposta imuno-

lógica. Mas, na corrida para com-

bater a covid-19, novas tecnolo-

gias estão em teste na expectati-

va de serem mais seguras e efica-

zes contra a pandemia.

Uma das estratégias é usar o

RNA mensageiro (RNAm) do ví-

rus, a molécula que “lê” as infor-

mações genéticas e comanda a

produção de proteínas. Aqui va-

le a mesma premissa anterior –

de que possa induzir o sistema

imunológico a agir quando o

próprio vírus resolver atacar.

Duas das oito vacinas em fase

clínica – da Moderna e da Pfizer

• usam esse modelo.
  Como não é necessário mani-
  pular diretamente o vírus – o
  que demanda o uso de laborató-
  rios de alta segurança –, o traba-
  lho fica mais rápido e fácil. O
  porém é que ainda não existe

nenhuma vacina já em uso no

mundo com essa formulação.

Algumas estratégias que já es-

tão na etapa clínica, porém, ain-

da se baseiam em versões inati-

vas do vírus (mais seguras que as

atenuadas). É o caso da propos-

ta da chinesa Sinovac, que tam-

bém se mostrou efetiva em rhe-

sus. Foram testadas duas doses.

Animais vacinados com a mais

alta, que tiveram o Sars-Cov-

introduzido em seus pulmões, ti-

veram a melhor resposta e não

desenvolveram a doença.

“As primeiras vacinas que fi-

carão prontas não necessaria-

mente serão as melhores. Serão

só as primeiras. Pode ser que

elas só consigam conferir 30%

de proteção. O que já ajuda a

aumentar um pouco de imuni-

dade e diminuir a circulação da

doença”, afirma a bióloga Natá-

lia Pasternak, do Instituto de

Ciências Biomédicas da USP,

que pretende entrar na corrida.

“Mas ainda será necessário con-

tinuar pesquisando para chegar

a melhor vacina possível, por-

que essa é uma doença que veio

para ficar”, diz.

“É importante testar várias

estratégias porque ainda não sa-

bemos quais vão funcionar e

não podemos apostar as fichas

em uma só”, complementa o

imunologista Ricardo Gazzinel-

li, que coordena uma linha de

pesquisa no Brasil – parceria da

Fiocruz com UFMG e Butantã

–, que tenta fazer uma vacina

contra o Sars-CoV-2 usando co-

mo vetor um influenza atenua-

do. “A vantagem é que esse é o

vírus hoje usado nas vacinas

contra o H1N1. Já foi testado em

milhões de pessoas, então te-

mos confiança de que é segu-

ro”, diz. “E temos fábricas já no

Brasil que fabricam a vacina

contra a influenza em grande

quantidade. Poderiam fazer is-

so para o coronavírus se essa es-

tratégia der certo”, explica.

Essa é uma preocupação em

todo o mundo. Mesmo antes de

ter uma vacina pronta, empre-

sas e governos já se antecipam

para ter formas de produzir bi-

lhões de doses para atender a

população. A Moderna, por

exemplo, já fez uma parceria

com a Johnson & Johnson, e a

farmacêutica AstraZeneca está

trabalhando com os pesquisa-

dores de Oxford.

Imunizantes costumam levar dez anos para serem produzidos,

mas tecnologias aceleraram o processo e há expectativa para 2021

PANDEMIA DO CORONAVÍRUS Mães que cuidam de todos na pandemia. Pág. A14 }

Corrida por vacina

tem 100 candidatas,

8 mais adiantadas

Identificação

COMO SE FAZ UMA VACINA

O coronavírus

tem esse nome

porque possui

"espinhos" como

uma coroa

Uma vez

conectadoà

célula humana

ele se reproduz

Espinhos são

possíveis alvos

da vacina

RECEPTOR

ECA 2

ANTÍGENO

FRAGMENTOS

DO VÍRUS ANTICORPO

GENOMA

DO VÍRUS

CÉLULA

HUMANA

●Vacinas precisam de muitos estágios de desenvolvimento.

Desde a criação, passando por testes em animais e humanos,

até a aprovação por orgãos reguladores e a fabricação

1

A primeira coisa a fazer

é identificar o agente

causador da doença. No

caso o coronavírus

(^2) Fragmentação
(^3) Testes
(^4) Testes em humanos
(^5) Fabricação
Pequenos grupos de
voluntários sadios
Fase 1
Centenas de voluntários
escolhidos de forma
aleatória, incluíndo
alguns pertencentes a
grupos de risco
Produção em larga escala,
controle de qualidade e
acompanhamento para detectar
possíveis efeitos adversos
Testa a
eficácia
da vacina
Fase 2
Milhares
de testes
Para avaliar
a eficácia em
condições
naturais de
presença da
doença
Fase 3
O vírus usa os espinhos para
se conectar ao receptor ECA
2 das células humanas
Avalia a segurança
e eficácia em gerar
respostas do
sistema imunitário
Se obtiver sucesso a vacina é submetida às
autoridades regulatórias
INFOGRÁFICO/ESTADÃO
Fase exploratória ou laboratorial: Fase inicial ainda restrita aos
laboratórios. Momento em que são avaliadas até milhares de
moléculas para se definir a melhor composição da vacina
Fase pré-clínica ou não clínica: Após a definição dos melhores
componentes para a vacina, são realizados testes em animais
para comprovação dos dados obtidos em experimentações in
vitro. Também é checada a segurança do produto, em geral em
primatas não-humanos
MACACO RHESUS
OS TESTES PODEM SER INICIADOS
EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS
QUE CARREGAM O RECEPTOR ECA 2
Há várias estratégias sendo
testadas. A vacina pode usar o vírus
atenuado ou inativo ou um gene dele
inserido em outro vírus, entre
outras, para produzir antígenos que
irão estimular o corpo a produzir
anticorpos contra a doença e evitar
sua ligação com a enzima ECA 2
Há mais de cem
candidatas a vacina
contra o coronavírus
sendo investigadas em
todo o mundo
Apenas 8 delas já
entraram em ensaios
clínicos em humanos (de
fase 1, de segurança, e 2,
de eficácia)
Teste em Bangcoc. Empresas e governos já discutem formas de produzir bilhões de doses
Pesquisadores brasileiros que
procuram atualmente um imu-
nizante para o novo coronaví-
rus comentam que, se pesqui-
sas anteriores com outros coro-
navírus (como Sars e Mers) ti-
vessem avançado, talvez hoje a
busca por uma vacina ou um tra-
tamento para a covid-19 estives-
se mais avançada.
A vacina de Oxford é um
exemplo disso que deu certo,
mas muitas outras acabaram
sendo paralisadas. “Foram ví-
rus negligenciados, apesar do
potencial pandêmico que eles
demonstraram em 2002 e 2012.
Se tivéssemos entendido esses
vírus melhor, talvez estivésse-
mos mais adiantados agora”,
afirma o virologista Thiago Mo-
reno, da Fiocruz, que investiga
o reposicionamento de drogas
que têm outros usos para a co-
vid-19. Como essas doenças aca-
baram contidas antes de se espa-
lharem pelo planeta, as pesqui-
sas foram interrompidas, o que
se mostrou um erro. Já há al-
gum tempo a ciência esperava o
surgimento de um vírus que to-
maria uma proporção pandêmi-
ca. E aconteceu. “Mas deixou-
se de investir na ciência básica
que poderia ter nos deixado
mais bem preparados”, diz.
Mesmo com o avanço da co-
vi-19, a ciência mais explorató-
ria vem sendo prejudicada. Cha-
mou a atenção no fim de abril o
fim de um financiamento dos
Institutos Nacionais de Saúde
dos EUA (NIH) para investigar
novos coronavírus em morce-
gos – provável origem do Sars-
Cov-2. O trabalho, que era con-
duzido em Wuhan (China), foi
terminado por suspeitas infun-
dadas de que o vírus teria esca-
pado do laboratório.
“Hoje sabemos que é o spike
( aquelas pontinhas na coroa ) que
tem de ser neutralizado no
Sars-CoV-2 por causa dos estu-
dos com Sars, mas poderíamos
saber mais”, afirma Ricardo
Gazzinelli, coordenador do Ins-
tituto Nacional de Ciência e
Tecnologia em Vacinas e pes-
quisador da Fiocruz e da
UFMG. Ele coordena um dos
dois projetos de vacina contra o
coronavírus no Brasil. / G.G.
Exposição de
voluntários ainda
envolve debate ético
Negligência sobre os coronavírus
anteriores também atrasa pesquisa
lUm dos desafios do desenvolvi-
mento de vacinas é que, quando
um produto enfim chega aos en-
saios clínicos, é preciso contar
com o tempo. Em geral, para sa-
ber se a vacina é efetiva, é preci-
so esperar que os voluntários
entrem em contato com o vírus
naturalmente, o que leva tempo.
Com a emergência da covid-
19, pesquisadores têm discutido
se essa regra deveria mudar pa-
ra permitir que os voluntários
fossem deliberadamente expos-
tos ao vírus após tomarem a vaci-
na, o que aceleraria o processo,
apesar de colocar as pessoas em
risco. O chamado teste de desa-
fio humano foi tema de um artigo
na semana passada na Science ,
que traz sugestões para torná-lo
eticamente aceitável. / G.G
RUNGROJ YONGRIT/EFE
Investigação da Sars
ajudou em trabalhos
atuais, mas muito parou
quando aquela doença
foi contida mundialmente