O Estado de São Paulo (2020-05-19)

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O ESTADO DE S. PAULO TERÇA-FEIRA, 19 DE MAIO DE 2020 Metrópole A

FERNANDO

REINACH

A

real porcentagem de pessoas

já infectadas pelo coronaví-

rus começou a ser medida no

Brasil. No Rio Grande do Sul, esse

número é de 0,22% da população, na

cidade de Ribeirão Preto, de 1,2% e

nas áreas mais afetadas da cidade de

São Paulo, de 5,2%. Essa semana vai

ser divulgado um estudo que cobre

todo o Brasil. À medida que esse nú-

mero for subindo as mortes aumen-

tam, mas fica mais seguro relaxar as

medidas de distanciamento. Só por

esse motivo vale a pena entender co-

mo a famosa imunidade de rebanho

funciona durante uma pandemia.

Imagine um país com 100 mi-

lhões de habitantes no qual 99 mi-

lhões (99%) já foram infectados pe-

lo coronavírus e possuem algum ti-

po de imunidade. Imagine agora

que uma pessoa infectada chegue

ao país e comece a espalhar o vírus.

No aeroporto ela vai ficar próxima

de dez pessoas, mas provavelmente

todas já são resistentes, no hotel

acontece a mesma coisa e assim por

diante. Como essa pessoa transmi-

te o vírus por somente uma ou duas

semanas e vai passar parte desse

tempo de cama, é bem provável que ela

não espirre perto de nenhum de 1 mi-

lhão de pessoas (1%) que ainda não fo-

ram infectadas. Nesse caso ela vai se

curar sem infectar ninguém.

Nessas condições, os epidemiologis-

tas dizem que aquele 1 milhão de pes-

soas suscetíveis, que ainda podem pe-

gar o vírus, está protegido do contágio

pelas 99% que já foram infectados. Es-

sa proteção oferecida pelos já infecta-

dos aos ainda não infectados é o que

chamamos de imunidade do rebanho.

Agora imagine o contrário. Nesse país

imaginário somente 1% das pessoas já

foram infectadas, as outras 99% estão

à mercê do vírus. É possível que nosso

viajante hipotético infecte duas ou

três pessoas na sua estadia e inicie um

novo foco de infecções.

Examinando esse exemplo fica claro

que cada pessoa já infectada gera uma

pequena proteção para todas as ou-

tras, mas essa proteção é minúscula.

Assim, à medida que mais pessoas são

infectadas, e se tornam resistentes,

maior a proteção que elas oferecem à

população (o rebanho). Mas qual é a

porcentagem das pessoas que preci-

sam ser infectadas para que essa prote-

ção tenha um efeito relevante? Esse nú-

mero depende da capacidade do vírus

de se espalhar. Se ele se espalha facil-

mente, esse efeito só vai ser sentido

quando uma grande parte da popula-

ção já tiver sido infectada. Por outro

lado, se o vírus se espalha com dificul-

dade, a proteção é observada com uma

fração menor da população tendo sido

infectada.

A facilidade com que um vírus se es-

palha é medida por um número chama-

do R0 (o número de pessoas infecta-

das por uma pessoa infectada logo no

início da epidemia, antes da implemen-

tação das medidas de controle). A fór-

mula para calcular a fração da popula-

ção que precisa ser resistente para ob-

servarmos um efeito relevante é a se-

guinte: IR=1-(1/R0). No caso do novo

coronavírus, acredita-se que o R0 está

entre 2,5 e 3,5, portanto a porcentagem

das pessoas que precisam ser infecta-

das para observarmos um efeito pro-

nunciado da imunidade de rebanho es-

tá entre 60% e 71%. Essa conta é válida

para populações homogêneas onde to-

dos os indivíduos são idênticos e têm a

mesma capacidade de propagação do

vírus, ou a mesma suscetibilidade à

doença. Já foi demonstrado que esse

número pode ser bem menor se a hete-

rogeneidade da população for alta.

Esse fenômeno já foi observado em

diversas doenças, até mesmo na malá-

ria aqui no Brasil. Assim, pode ser que

venhamos a atingir a imunidade de re-

banho antes de 60% da população ter

sido infectada. Esses modelos suge-

rem que a porcentagem necessária pa-

ra obtermos a imunidade de rebanho

pode ser significativamente menor se

a heterogeneidade da população for al-

ta. Sabemos que a população é hetero-

gênea no que se refere à suscetibilida-

de ao vírus (veja o que acontece com

crianças e idosos ou a diferença entre

homens e mulheres) mas não sabemos

o grau de heterogeneidade da popula-

ção. Assim é quase certeza que a imuni-

dade do rebanho para o novo coronaví-

rus será atingida antes de 60 ou 70% da

população ser infectada, mas ainda

não sabemos qual é esse número. Isso

vai depender de estudos que determi-

nem a heterogeneidade da população.

A porcentagem mais alta de pessoas

infectadas no Brasil até agora foi de

5,2% nos seis distritos que possuem

mais casos e óbitos da doença em São

Paulo. Nessa área de São Paulo, para

atingirmos 60% faltam ainda 55 pon-

tos porcentuais. Quando olhamos o

número 5,2% podemos imaginar que

esse número é baixo, pois 95% da popu-

lação ainda não foi infectada. Mas é

bom lembrar que os dados da Prefeitu-

ra mostram que o número de casos au-

mentou 1,88 vez nos últimos 15 dias

(passou de 20.464 em 3 de maio para

38.605 em 17 de maio). E isso durante a

vigência das medidas de isolamento so-

cial. Se a epidemia continuar a progre-

dir nessa velocidade, teremos 9,7% da

população infectada em mais 15

dias, 18,3% em 30 dias e 65% em exa-

tos dois meses.

Ou seja, se tudo continuar como

está, chegaremos à imunidade de

rebanho em dois meses. É claro

que se a epidemia continuar a pro-

gredir nessa velocidade o número

de mortes será enorme e segura-

mente, muito antes de dois meses,

o sistema de saúde estará comple-

tamente de joelhos.

O interessante é fazer essa mes-

ma conta com os números do Rio

Grande do Sul, que tem hoje 0,22%

da população infectada. Em dois

meses, se os números forem multi-

plicados por 1,88 a cada duas sema-

nas, o Rio Grande do Sul terá

2,75%. Isso mostra como um cres-

cimento em progressão geométri-

ca engana. O Rio Grande do Sul só

atingirá os números que São Paulo

tem hoje aproximadamente duas

semanas depois de São Paulo atin-

gir 65%.

O que esses resultados mostram

é que 5,2% de pessoas infectadas

em uma epidemia que se alastra a

uma taxa de 1,88 vez a cada duas

semanas é um número extrema-

mente alto.

]

MAIS INFORMAÇÕES: INDIVIDUAL VARIA-

TION IN SUSCEPTIBILITY OR EXPOSURE

TO SARS-COV-2 LOWERS THE HERD IMMU-

NITY THRESHOLD.

É BIÓLOGO

E-MAIL: [email protected]

PANDEMIA DO CORONAVÍRUS

Gonçalo Junior

Prioridade global diante dos
4,8 milhões de casos confir-
mados e mais de 316 mil mor-
tes causadas pelo novo coro-
navírus, a corrida para o de-
senvolvimento de uma vaci-
na está cada vez mais intensa.
Depois que cientistas da Uni-
versidade de Oxford se mos-
traram otimistas na semana
passada, ontem a boa notícia
veio dos Estados Unidos. A
empresa de biotecnologia
Moderna, em parceria com o
Instituto Nacional de Alergia
e Doenças Infecciosas, anun-
ciou testes preliminares posi-
tivos em ensaios clínicos que
começaram em março. Fal-
tam, no entanto, os testes em
larga escala, que devem ser
realizados em julho.
Os testes iniciais foram feitos
com 45 voluntários, que recebe-
ram dosagens diferentes da va-
cina. Essas pessoas saudáveis,
sem contaminação do coronaví-
rus, têm de 18 a 55 anos. Os pri-
meiros resultados foram basea-
dos na reação das oito primei-
ras pessoas que receberam, ca-
da uma, duas doses da vacina, a
partir de março. Os voluntários
produziram anticorpos capa-
zes de impedir a replicação do
vírus. Esse é o principal requisi-
to para uma vacina eficaz. Os
níveis dos chamados “anticor-
pos neutralizantes” correspon-
diam aos encontrados em pa-
cientes que se recuperaram
após contrair o vírus na comuni-
dade. As únicas reações adver-
sas foram vermelhidão e uma
sensação de dor muscular nos
braços de um voluntário.
A empresa anunciou que de-
ve realizar novos testes, a cha-
mada fase 2, em julho e vai en-
volver 600 pessoas, seleciona-
das aleatoriamente. Essa é uma
etapa fundamental para a defini-
ção da eficácia da vacina. A
Food and Drug Administration
(FDA), órgão equivalente à An-
visa no Brasil, já autorizou essa
segunda fase. Caso os novos tes-
tes também sejam bem-sucedi-
dos, o diretor médico da Moder-
na, Tal Zaks, afirma que uma va-
cina poderá ficar disponível pa-
ra uso generalizado até o fim
deste ano ou no início de 2021.
“A fase provisória 1, embora em
estágio inicial, demonstra que a
vacinação com o mRNA-
produz uma resposta imune da
mesma magnitude que a provo-
cada por infecção natural”, dis-
se em comunicado.
Embora sejam animadores,
os resultados não significam

que a vacina funcione. Somente

estudos maiores, de maior dura-

ção, poderão determinar se a

imunização pode impedir a

doença. Especialistas brasilei-

ros reafirmam a necessidade de

novos testes. “Os dados suge-

rem que duas das três doses tes-

tadas foram seguras e suficien-

tes para o desenvolvimento ade-

quado de resposta imunológi-

ca. Agora a vacina precisa pas-

sar por estudos maiores, de fa-

ses 2 e 3, para se avaliar melhor

seu perfil de eficácia e seguran-

ça”, explica Márcio Bitten-

court, mestre em Saúde Pública

e médico do Hospital Universi-

tário da USP. “Os sinais iniciais

são positivos, mas a aprovação

só irá ocorrer após a adequada

avaliação nas outras etapas. Por

causa da urgência, essas etapas

podem acontecer de forma ace-

lerada, mas não podem ser pula-

das, o que traria riscos”, diz.

“O estudo é promissor, mas é

muito preliminar. Eles reconhe-

cem isso. Ainda não se sabe o

quanto de anticorpo é necessá-

rio para conferir proteção”, opi-

na Eduardo Flores, virologista

da Universidade Federal de San-

ta Maria, no Rio Grande do Sul.

Outro virologista, Paulo

Eduardo Brandão, da Faculda-

de de Medicina Veterinária e

Zootecnia da USP, explica que,

além de gerar anticorpos, uma

vacina tem de oferecer prote-

ção integral. “A vacina em hu-

manos foi demonstrada como

capaz de gerar anticorpos. Mas

ainda é necessário que se de-

monstre que ela é protetora. A

proteção nem sempre tem rela-

ção direta com a presença de an-

ticorpos ou de apenas anticor-

pos contra uma proteína viral.

A proteção contra coronavírus

envolve outras proteínas.”

Corrida. Dezenas de outras em-

presas e universidades também

estão na corrida para criar vaci-

nas. Também fazem testes em

seres humanos a Pfizer e sua

parceira alemã BioNTECh, a

chinesa CanSino e a Universida-

de de Oxford, que trabalha com

a farmacêutica AstraZeneca.

Em geral, vacinas usam uma

versão “mais fraca” do vírus pa-

ra desencadear a resposta imu-

nológica. A urgência para o com-

bate à covid-19, no entanto, esti-

mula o desenvolvimento de no-

vas tecnologias. A estratégia do

laboratório americano envolve

um segmento de material gené-

tico do vírus chamado RNA

mensageiro ou mRNA. O RNA

(espécie de “parente” do DNA)

também aparece em células hu-

manas saudáveis, mas, em mui-

tos vírus, como o HIV ou o coro-

navírus. Quando um vírus infec-

ta uma célula, ele consegue se

multiplicar com base no mate-

rial genético da própria célula.

O RNA mensageiro “viaja” pela

célula levando as informações

necessárias para ajudar nesta re-

plicação. Com o material de

uma célula humana, por exem-

plo, o vírus consegue se repro-

duzir e infectar mais células.

As pesquisas tentam modifi-

car o RNA mensageiro e fazê-lo

“comandar” a célula para produ-

zir outras substâncias, mais be-

néficas para a resposta do cor-

po ao vírus. O RNA mensageiro

modificado atua sobretudo na

produção dos chamados antíge-

nos, proteínas que fazem o cor-

po começar a produzir anticor-

pos que vão combater os vírus.

A vacina em fase clínica da Pfi-

zer também usa esse modelo de

mudança do RNA. Os especialis-

tas afirmam que o desafio agora

é a comprovação de sua eficá-

cia. Até hoje, nenhuma vacina

de RNA foi liberada para uso co-

mercial. Ontem, a divulgação

dos resultados promissores

mostrou o quanto a sociedade

americana, em especial o merca-

do, está desesperada por boas

notícias. A companhia já pas-

sou de US$ 30 bilhões em valor

de mercado, com ação negocia-

da a mais de 82 dólares por volta

das 12 horas de ontem.

Empresa americana anunciou que oito pessoas que receberam dose do imunizante desenvolveram anticorpos contra o novo coronavírus

lComplexo

5,2% de infectados

Podemos chegar à imunidade de

rebanho em dois meses – com o

sistema de saúde de joelhos

Vacina tem bom resultado em humanos

●Pesquisa dos EUA tem resultados iniciais positivos na busca por

uma vacina contra o coronavírus

PESQUISA

INFOGRÁFICO/ESTADÃO

1 Método da pesquisa

Uso do material genético do vírus chamado RNA mensageiro

(RNAm). A ideia é induzir o sistema imunológico a agir quando o

próprio vírus resolver atacar

2 Fase pré-clínica

Testes em camundongos

mostraram a criação de anticorpos

semelhantes aos de animais que

se recuperaram da doença

3 Fase clínica

PRIMEIRA ETAPA

Os testes foram feitos em 45 voluntários nos EUA. Os voluntários

foram divididos em três grupos, que receberam duas doses da vacina

por injeção intramuscular no braço, com 28 dias de intervalo

25 MICROGRAMAS

(DOSAGEM BAIXA)

100 MICROGRAMAS

(DOSAGEM MÉDIA)

250 MICROGRAMAS

(DOSAGEM ALTA)

RESULTADOS INICIAIS

Os resultados são baseados na reação das oito primeiras

pessoas vacinadas em março. A capacidade de criar anticorpos

variou de acordo com a dose

Identificação O coronavírus

tem esse nome

porque possui

"espinhos" como

uma coroa

Uma vez

conectado à

célula humana

ele se reproduz

RECEPTOR

ECA 2

GENOMA

DO VÍRUS

(RNAm)

CÉLULA

HUMANA

A primeira coisa a

fazer é identificar o

agente causador da

doença. No caso o

coronavírus

O vírus usa os espinhos

para se conectar ao

receptor ECA 2 das

células humanas

4 PESSOAS COM A

DOSE DE 25 MCG = OK

4 PESSOAS COM A

DOSE DE 100 MCG = OK

QUEM RECEBEU DOSES DE

100 MCG EXCEDEU OS

NÍVEIS EM PACIENTES

RECUPERADOS

SEGUNDA ETAPA

• Os testes serão feitos em 600 pessoas,
  escolhidas de forma aleatória


• O teste vai determinar a eficiência da
  vacina até julho

BRIAN SNYDER / REUTERS

“Sintetizar RNA é um

processo complexo e ainda

não testado na quantidade

exigida em âmbito

mundial.”

Paulo Eduardo Brandão

VIROLOGISTA DA USP

EUA. Empresa tem a sigla RNA no nome, estratégia usada para tentar conferir imunidade