para análise posterior.- Alocar aleatoriamente duas (ou mais) intervenções ativas e seus
controles para quatro (ou mais) grupos. - Seguir as coortes ao longo do tempo, minimizando a perda no
seguimento e avaliando a adesão à intervenção e ao controle. - Aferir as variáveis de desfecho.
- Analisar os resultados, primeiro comparando os dois grupos que
receberam a intervenção A (combinados) com os grupos que receberam
o placebo A e então comparando os dois grupos que receberam a
intervenção B (combinados) com os grupos que receberam o placebo B.
Uma limitação é a possibilidade de modificação de efeito (interação):
se o efeito da aspirina sobre o risco de doença cardiovascular for diferente
em mulheres tratadas com vitamina E em comparação com aquelas não
tratadas com vitamina E, há modificação de efeito, e o efeito da aspirina
teria de ser calculado separadamente nesses dois grupos. Isso reduziria o
poder estatístico dessas comparações, pois apenas metade dos
participantes seria incluída em cada análise. De fato, os delineamentos
fatoriais podem ser usados para estudar a modificação de efeito, mas
ensaios clínicos com esse objetivo são mais complicados e difíceis de
implementar, sem contar que é necessário um maior tamanho de amostra
e que os resultados podem ser mais difíceis de interpretar. Outras
limitações do delineamento fatorial são que a mesma população deve ser
adequada para cada uma das intervenções, que a necessidade de múltiplos
tratamentos pode interferir no recrutamento e na adesão e que as análises
são mais complexas. Isso dito, o delineamento fatorial pode ser muito
eficiente. Por exemplo, o ensaio clínico do Women’s Health Initiative foi
capaz de testar o efeito de três intervenções (terapia de reposição
hormonal na pós-menopausa, dieta pobre em gorduras e suplementação de
cálcio e vitamina D) sobre uma série de desfechos (2).Randomização por conglomerados
A randomização por conglomerados exige que, em vez de alocar
indivíduos para intervenções, o investigador aloque aleatoriamente grupos
ou conglomerados que ocorrem naturalmente. Um exemplo ilustrativo é
um ensaio clínico com jogadores de beisebol de 120 times universitários.