Delineando a pesquisa clínica 4a Ed

novo tratamento que tem algumas vantagens sobre um tratamento já
estabelecido (p. ex., posologia mais fácil, tratamento menos invasivo ou
maior segurança) tem eficácia similar. Nesse caso, é mais adequado
realizar um ensaio clínico de equivalência ou de não inferioridade.
Os métodos estatísticos para ensaios clínicos de equivalência e de não
inferioridade são diferentes daqueles para ensaios clínicos que buscam
mostrar que um tratamento é superior a outro. Em um ensaio clínico
planejado para mostrar que um tratamento é superior, a análise-padrão
utiliza testes de significância estatística para aceitar ou rejeitar a hipótese
nula de que não há diferença entre os grupos. No ensaio clínico que busca
mostrar que um novo tratamento é equivalente ao tratamento-padrão, o
objetivo ideal seria poder aceitar a hipótese nula de que não há diferença.
Entretanto, para provar que não há diferença alguma entre tratamentos
(nem mesmo uma diferença pequena), seria necessário um tamanho de
amostra infinito. Assim, a solução prática é planejar o tamanho de
amostra e a análise dos dados com uma abordagem baseada no intervalo
de confiança (IC). Para tanto, determina-se onde se situa o IC para o
efeito do novo tratamento, comparado ao tratamento-padrão, tendo como
referência um delta (“Δ”) pré-especificado, que estabelece uma diferença
inaceitável entre os dois tratamentos (5, 6). A equivalência ou não
inferioridade é estabelecida, para um nível de confiança especificado pelo
IC, quando o IC em torno da diferença na eficácia entre os tratamentos
não incluir o Δ (Figura 11.2). Em ensaios clínicos de equivalência, essa é
uma questão bicaudal, uma vez que eles buscam mostrar que um novo
tratamento não é pior nem melhor que o tratamento-padrão. No entanto,
não é comum os investigadores quererem mostrar que um tratamento não
é nem melhor nem pior que um tratamento estabelecido. O mais comum é
querer mostrar que um novo tratamento que apresenta algumas vantagens
não é inferior ao tratamento convencional. A natureza unicaudal do
delineamento de não inferioridade também tem a vantagem de permitir
que o investigador opte por um tamanho de amostra menor ou por um alfa
menor; essa última opção geralmente é a preferida (p. ex., 0,025 ao invés
de 0,05), para ser conservador.