Nesse sistema, os testes ocorrem em uma progressão ordenada, desde
experimentos em animais, culturas de células ou tecidos humanos (etapa
pré-clínica), passando pela administração inicial não cega e não
controlada a um número reduzido de voluntários humanos para testar a
segurança do tratamento (fase I), pequenos ensaios clínicos randomizados
ou de séries temporais para avaliar o efeito de diferentes doses sobre os
efeitos adversos e sobre biomarcadores ou desfechos clínicos (fase II), até
ensaios clínicos randomizados de tamanho suficiente para testar a
hipótese de que o tratamento melhora a condição-alvo (como pressão
arterial) ou reduz o risco de doença (como acidente vascular encefálico)
com nível aceitável de segurança (fase III) (Tabela 11.1). O FDA
geralmente define os desfechos para os ensaios clínicos de fase III que são
necessários para obter aprovação para a comercialização de um novo
fármaco. A fase IV se refere a estudos de maior porte, que podem ser
ensaios clínicos randomizados, mas geralmente são estudos
observacionais de grande porte conduzidos após a aprovação de um
medicamento. Esses estudos muitas vezes são delineados para avaliar a
taxa de efeitos colaterais graves quando o medicamento é usado em uma
população maior ou para testar usos adicionais do medicamento que
poderão ser submetidos à aprovação do FDA. Às vezes, os estudos de fase
IV não têm um objetivo científico claro, mas são realizados para
introduzir os médicos e os pacientes a novos medicamentos.
TABELA 11.1 Etapas no teste de novas terapias
Etapa pré-clínica Estudos em cultura de células e em animais
Fase I Estudos não-cegos e não-controlados em um número reduzido de voluntários para testar
a segurança
Fase II Ensaios clínicos de pequeno porte randomizados ou de séries temporais para testar a
tolerância e a diferença de intensidade ou dose da intervenção em biomarcadores ou
desfechos clínicos
Fase III Ensaios clínicos relativamente maiores randomizados, controlados e cegos para testar de
forma mais conclusiva o efeito da terapia nos desfechos clínicos e nos eventos adversos
Fase IV Ensaios clínicos de grande porte ou estudos observacionais conduzidos após a
aprovação da terapia pelo FDA para estimar a incidência de efeitos adversos graves
incomuns e avaliar outros usos terapêuticosEstudos-piloto