descegamento. Além disso, ainda não está claro se o período de run-in
com placebo é mais eficaz para aumentar a adesão do que exigir que os
participantes compareçam a uma ou mais consultas de triagem antes da
randomização. Na ausência de um motivo específico para suspeitar que a
adesão será baixa, provavelmente não é necessário incluir um período de
run-in.
Uma variante do run-in com placebo é, em vez de usar placebo, usar
medicamento ativo. Além de aumentar a adesão, o run-in com
medicamento ativo permite selecionar participantes que toleram e
respondem à intervenção. A ausência de efeitos adversos ou a presença de
um efeito desejável do tratamento sobre um biomarcador associado ao
desfecho pode ser usado como critério para a randomização. Por exemplo,
em um ensaio clínico controlado por placebo sobre o efeito da
nitroglicerina sobre a massa óssea, os investigadores usaram um período
de run-in ativo de uma semana e excluíram as mulheres que
interromperam o uso de nitroglicerina devido à cefaleia (16). Essa
estratégia maximizou o poder estatístico, pois aumentou a proporção de
indivíduos do grupo de intervenção que tolerou o medicamento e
provavelmente iriam aderir. No entanto, os achados dos ensaios clínicos
que usam essa estratégia podem não ser generalizáveis aos indivíduos
excluídos.
É também possível que estudos com run-in com tratamento ativo
subestimem a taxa de efeitos adversos. Um ensaio clínico sobre o efeito
do carvedilol na mortalidade em 1094 pacientes com insuficiência
cardíaca congestiva usou um run-in com tratamento ativo com duração de
duas semanas. Durante esse período, 17 pessoas pioraram da insuficiência
cardíaca e 7 morreram (17). Como esses indivíduos não foram
randomizados, esses efeitos adversos do tratamento com medicamento
ativo não foram computados como desfechos.Avaliação e adjudicação de desfechos
Os dados para avaliar se um desfecho ocorreu podem vir de inúmeras
fontes: autorrelato, questionários padronizados, registros administrativos
ou clínicos, exames laboratoriais ou de imagem, aferições especiais, e
assim por diante. A maioria dos desfechos autorrelatados, como história
de acidente vascular encefálico ou relato de que o participante deixou de