entre os tratamentos, as análises de intenção de tratar subestimarão a
magnitude do efeito do tratamento. Por esse motivo, os resultados dos
ensaios clínicos muitas vezes são avaliados tanto por intenção de tratar
quanto por protocolo. Por exemplo, no ensaio clínico do Women’s Health
Initiative que avaliou o efeito de estrogênio mais progestogênio sobre o
risco de câncer de mama, a razão de azares foi de 1,24 (P = 0,003) na
análise de intenção de tratar e de 1,49 na análise conforme tratado (P <
0,001) (21). Se a análise de intenção de tratar e a análise por protocolo
produzirem resultados diferentes, os de intenção de tratar geralmente são
privilegiados por preservarem o valor da randomização e, ao contrário das
análises por protocolo, por enviesarem o efeito estimado apenas na
direção conservadora (favorecendo a hipótese nula). No entanto, para
estimativas sobre danos (p. ex., os achados sobre câncer de mama),
análises conforme tratado ou por protocolo fornecem as estimativas mais
conservadoras, pois as intervenções só podem provocar danos em
indivíduos expostos.
Os resultados só poderão ser analisados utilizando a abordagem da
intenção de tratar se as aferições do seguimento forem completadas para
todos os participantes, tenham eles aderido ou não ao tratamento.
Portanto, deve-se ter isso sempre como meta.Análises de subgrupos
Análises de subgrupos são comparações entre grupos randomizados em
um subconjunto da coorte do ensaio clínico. O principal motivo para
realizar essas análises é identificar modificação de efeito (“interação”)
nos subgrupos, por exemplo se o efeito de um tratamento difere em
homens e mulheres. Essas análises não são bem-vistas por muitos
investigadores, pois são facilmente malconduzidas e podem levar a
conclusões errôneas. No entanto, se tomadas as devidas precauções, as
análises de subgrupos podem fornecer informações complementares e
ampliar o leque de inferências que podem ser feitas a partir de um ensaio
clínico. Para preservar o valor da randomização, os subgrupos devem ser
definidos a partir de medições feitas antes da randomização. Por exemplo,
um ensaio clínico sobre a eficácia do denosumabe na prevenção de
fraturas mostrou que o medicamento diminuiu o risco de fraturas não
vertebrais em 20% em mulheres com baixa densidade óssea. Análises de