subgrupos pré-planejadas revelaram que o tratamento foi eficaz (redução
de 35% no risco de fraturas; P < 0,01) em mulheres com baixa densidade
óssea na linha de base, porém não se mostrou eficaz em mulheres com
densidade óssea mais elevada na linha de base (P = 0,02 para a
modificação de efeito) (22). É importante ressaltar que o valor da
randomização é preservado em cada um dos subgrupos: o índice de
fraturas em mulheres randomizadas para o tratamento com denosumabe é
comparado com o índice de fraturas em mulheres randomizadas para o
placebo em cada um dos subgrupos.
Análises de subgrupos baseadas em fatores pós-randomização, como
adesão ao tratamento randomizado, não preservam o valor da
randomização e frequentemente produzem resultados enganadores. As
análises de subgrupos podem produzir resultados desse tipo por diversos
motivos. Como os subgrupos são menores do que a população total do
estudo, pode não haver poder suficiente para encontrar diferenças
importantes. É preciso evitar conclusões do tipo “o tratamento não foi
eficaz” em um subgrupo, quando o problema, na verdade, pode ter sido
causado pela falta de poder estatístico para encontrar um efeito. Os
investigadores muitas vezes examinam resultados em um grande número
de subgrupos, aumentando a chance de se encontrar um efeito diferente da
intervenção em um subgrupo tão somente pelo acaso. Por exemplo, se 20
subgrupos são examinados, com um P < 0,05, pelo mero acaso se poderia
esperar a ocorrência uma diferença em um subgrupo. Para abordar esse
problema, o planejamento das análises de subgrupos deve ser definido
antes do início do estudo e o número de subgrupos analisados deve ser
relatado junto com os resultados (23). Ao relatar que as respostas são
diferentes nos subgrupos, devem-se incluir evidências de que há interação
estatisticamente significativa entre o efeito do tratamento e a característica
do subgrupo, devendo a modificação de efeito ser confirmada em um
outro estudo antes de ser considerada estabelecida.
■ RESUMO
- Há diversas variações do delineamento do ensaio clínico randomizado
que podem aumentar substancialmente sua eficiência em determinadas
circunstâncias:
