APÊNDICE 11B
Monitoramento interino dos desfechos do ensaio
clínico e interrupção precoce
O monitoramento interino dos resultados para decidir sobre interromper
ou não um ensaio clínico é uma forma de testes de hipóteses múltiplas,
aumentando, assim, a probabilidade do erro tipo I. Para resolver esse
problema, o a para cada teste (αi) é geralmente reduzido de forma que o α
global seja 0,05. Há vários métodos estatísticos usados para reduzir o αi.
Um dos métodos de mais fácil compreensão é o de Bonferroni, onde αi
= α/N, sendo N o número total de testes realizados. Por exemplo, se α =
0,05 e cinco testes forem realizados, o αi para cada teste será 0,01. Esse
método tem duas desvantagens: ele usa o mesmo limiar para interromper
o estudo em toda e qualquer análise interina e resulta em um a baixo na
análise final. A maioria dos investigadores iria preferir usar um limiar
mais rigoroso para interromper um ensaio clínico mais precocemente,
usando um α próximo de 0,05 para a análise final. Além disso, essa
abordagem é muito conservadora, pois pressupõe que cada teste é
independente. Análises interinas não são independentes, visto que cada
análise sucessiva se baseia em dados cumulativos, alguns dos quais foram
incluídos em análises anteriores. Por esses motivos, o método de
Bonferroni é pouco usado.
Um método bastante comum sugerido por O’Brien e Fleming (24) é
usar um αi muito baixo para o teste de hipótese inicial e, então, aumentá-
lo aos poucos para cada teste sucessivo, de forma que o αi para o teste
final seja próximo ao a global. O’Brien e Fleming apresentam métodos
para calcular o αi quando o investigador escolhe o número de testes a
serem realizados e o α global. Em cada teste, Zi = Z*(Ni)1/2, onde Zi =
valor Z para o i° teste; Z* é determinado de forma que alcance o nível
global de significância; e N é o número total de testes planejados. Por
exemplo, para cinco testes com α global = 0,05 e Z* = 2,04, o α inicial =
0,00001 e α 5 final = 0,046. É improvável que esse método leve à
