interrupção muito precoce de um ensaio clínico, a não ser que haja uma
diferença substancial nos desfechos entre os grupos randomizados. Além
disso, esse método evita o problema de, no final de um ensaio clínico, a
hipótese nula ser aceita quando o valor P é 0,04 ou 0,03, mas o αi para o
teste final é diluído para 0,01.
Uma grande desvantagem do método de O’Brien-Fleming é que o
número de testes e a proporção de dados a serem testados precisam ser
definidos antes do início do estudo. Em alguns ensaios clínicos, testes
interinos adicionais são necessários quando ocorrem tendências
importantes. DeMets e Lan (25) desenvolveram um método que usa uma
função para gasto especificado de a (specified α-spending function) que
fornece limites contínuos para a interrupção. O αi em um dado momento
(ou após uma determinada proporção de desfechos) é determinado por
essa função e pelo número de “olhadas” (looks) anteriores. Com esse
método, não é necessário especificar previamente o número de “olhadas”
ou a proporção de dados a serem analisados em cada “olhada”. No
entanto, obviamente, para cada análise interina conduzida, o α final fica
um pouco menor.
Um conjunto diferente de métodos estatísticos baseados em técnicas de
curtailed sampling permite interromper o ensaio clínico quando os dados
futuros provavelmente não irão alterar a conclusão do estudo. O problema
dos testes múltiplos torna-se irrelevante, pois a decisão baseia-se apenas
na estimativa sobre que dados surgirão no final do estudo. Uma
abordagem comum é computar a probabilidade de se rejeitar a hipótese
nula no final do ensaio clínico, condicionada nos dados acumulados.
Inicialmente, calcula-se o poder condicional pressupondo-se que a Ho
seja verdadeira (i. e., quaisquer desfechos futuros terão distribuição igual
nos grupos tratado e controle). Após, pressupõe-se que Ha seja verdadeira
(i. e., os desfechos terão distribuição desigual nos grupos tratado e
controle, conforme especificado pela Ha). Outras estimativas também
podem ser usadas para fornecer uma faixa completa de valores plausíveis
para a magnitude de efeito. Se o poder condicional para rejeitar a hipótese
nula sob qualquer um desses pressupostos for baixo, torna-se pouco
provável que a hipótese nula seja rejeitada, e o ensaio clínico poderá ser
interrompido.