desfecho primário para incluir também outras síndromes coronarianas
agudas além do infarto do miocárdio. Essa mudança ocorreu no início do
estudo; havia informação suficiente sobre potenciais eventos cardíacos
para determinar se eles atendiam aos novos critérios para síndrome
coronariana aguda, permitindo que fossem feitas buscas de eventos assim
definidos de síndrome coronariana aguda, na base de dados do estudo,
ocorridos antes da mudança na definição do desfecho (1).
Também no início do ensaio clínico RUTH, os resultados que haviam
surgido do ensaio clínico Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation
(MORE) mostraram que o raloxifeno diminuía de forma importante o
risco relativo de desenvolver câncer de mama (2). Esses resultados não
foram conclusivos, pois o número de mulheres que desenvolveram câncer
de mama era pequeno, e havia preocupações quanto à capacidade de
generalização, pois todas as mulheres no estudo MORE tinham
osteoporose. Para avaliar se o raloxifeno também reduzia o risco de
câncer de mama em outra população – mulheres idosas sem osteoporose
–, o Comitê Executivo do estudo RUTH decidiu acrescentar o câncer de
mama como um segundo desfecho principal (1).
Cada uma dessas mudanças foi substancial, exigindo alterações no
protocolo, aprovação pelo CEP em cada centro do estudo, aprovação pelo
FDA e revisão de um grande número de formulários e documentos do
estudo. Esses são exemplos de revisões substanciais que melhoraram a
factibilidade ou o conteúdo informativo do estudo sem comprometer sua
integridade. Mudanças no protocolo nem sempre obtêm o mesmo sucesso
que esses exemplos. Revisões substanciais só devem ser realizadas após
pesagem dos prós e dos contras com os demais membros da equipe de
pesquisa e com conselheiros apropriados, como o Comitê de
Monitoramento de Dados e Segurança dos Participantes e a agência
financiadora. O investigador deverá, então, lidar com o potencial impacto
da mudança na análise dos dados e na formulação das conclusões do
estudo.Encerramento
Em algum momento, em todos os estudos longitudinais e ensaios clínicos,
encerra-se o seguimento dos participantes. O período durante o qual os
participantes realizam sua última visita no estudo é denominado