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MEDIZIN

VERSTOPFUNG IM

ZELLSTOFFWECHSEL

Lysosomale Speicherkrankheiten können verheerende Auswirkungen

haben, unter anderem auf das Zentralnervensystem. Mehrere neue

Therapieansätze haben sich als Erfolg versprechend erwiesen. Einige

davon überwinden sogar die Blut-Hirn-Schranke.

Sarah DeWeerdt arbeitet als

Wissenschaftsautorin in Seattle,

Washington.

 spektrum.de/artikel/1438959

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»Die reinste Magie« – so erinnert sich Tim Cox, Fach-

arzt für Stoffwechselstörungen an der University of

Cambridge, an die Wirkung, als er zum ersten Mal die

Enzymersatztherapie an einem Patienten anwendete. Der

Betroffene litt am Gaucher-Syndrom. Leber und Milz des

Geschäftsmanns waren massiv vergrößert, und er benötig-

te Bluttransfusionen in kurzen Abständen. Dies hatte ihn

mit weniger als 50 Jahren an den Rollstuhl gefesselt und

dazu gezwungen, vorzeitig in Rente zu gehen.

Das Gaucher-Syndrom entsteht, wenn der Organismus

das Enzym Glucocerebrosidase nicht mehr herstellt. Es

kommt zu einer gefährlichen Anreicherung des Lipids

Glucocerebrosid in Immunzellen, die im Blutkreislauf

zirkulieren, was die beschriebenen Krankheitssymp-

tome verursacht. Vor rund 25 Jahren, als der Geschäfts-

mann bei Cox in Behandlung war, gab es nur ein einziges

anerkanntes Therapieverfahren, nämlich die Knochen-

marktransplantation. Für den Patienten kam sie allerdings

nicht in Frage, da sich keine seiner drei Schwestern als

geeignete Spenderin erwies. Deshalb orderte Cox ein

innovatives Medikament aus den USA: funktionstüchtige

Glucocerebrosidase-Moleküle, gewonnen aus mensch-

licher Plazenta. Der Mediziner verabreichte sie dem Ge-

schäftsmann per Infusion in die Venen.

Es war der erste Fall im Vereinigten Königreich, bei dem

ein Gaucher-Patient eine Enzymersatztherapie erhielt. Die

Wirkung war dramatisch. Schon nach wenigen Monaten

konnte der Mann sowohl auf die Bluttransfusionen als

auch auf den Rollstuhl verzichten. »Er lebt bis heute ohne

Rückfall«, beschreibt Cox. »Ohne die Therapie wäre er

schon vor langer Zeit an einer Blutung oder an anderen

Komplikationen gestorben.«

Die Einführung der Enzymersatztherapie Anfang der

1990er Jahre löste nicht nur eine Revolution in der Be-

handlung des Gaucher-Syndroms aus, sie läutete auch für

andere lysosomale Speicherkrankheiten (LSK) ein neues

Zeitalter der Arzneistofftherapien ein. LSK bilden ein

breites Spektrum von rund 50 vererbten Stoffwechsel-

leiden, bei denen der Körper bestimmte Moleküle nicht

mehr richtig abbauen kann, woraufhin diese sich in to-

xischen Konzentrationen anreichern und schwere Gesund-

heitsprobleme verursachen (siehe Infografik S. 44/45).

Heute stehen Enzymersatztherapien für mehr als ein

halbes dutzend LSK zur Verfügung. Die Behandlungsmög-

lichkeiten haben sich stark erweitert und schließen Arznei-

stoffe mit sehr unterschiedlichen Wirkmechanismen ein.

SCHWERPUNKT

Lysosomale Speicherkrankheiten

Teil 1 / S. 40

Verstopfung im Zellstoffwechsel

Sarah DeWeerdt

Teil 2 / S. 48

Mehr als der Mülleimer der Zelle

Kelly Rae Chi