SdWSBMH0217

Protostomier /

»Urmünder«

Gliederfüßer /

Arthropoden

Deuterostomier / »Neumünder«

Stachelhäuter

Chordatiere

Wirbeltiere

Säugetiere

Primaten

Schädellose

Huntington-Gen

CAG-Sequenz

rote Punkte:

Anzahl an

CAG-Tripletts

Maus

Dictyostelium

Honigbiene Lanzettfischchen Mensch

A

e

Seeigel Zebrafisch

Taufliege

bis zu 35 CAG-

Wiederholungen

sind harmlos

Embryogenese, in der sich die Keimblase einstülpt – eine

wichtige Voraussetzung für die Entstehung der Hauptge-

webetypen. In einer späteren Phase reguliert es die Bil-

dung neuer Neurone und trägt dazu bei, dass sie Kontakt

miteinander aufnehmen.

Trotz der vielen wissenschaftlichen Erkenntnisse bleibt

Chorea Huntington für die Forscher ein Paradox. Auf der

einen Seite könnte im Zusammenhang mit unserer Hirnent-

wicklung die wichtigste evolutionäre Errungenschaft des

verantwortlichen Gens sein, dass es einen sich stetig

verlängernden CAG-Trakt erwarb. Auf der anderen Seite

drohen Betroffenen verheerende Auswirkungen, wenn die

Länge jener Tripletts eine Grenze überschreitet.

Die Triplett-Anhäufung wird die Forscher noch viele

Jahre beschäftigen. Warum zum Beispiel variiert ihre

Anzahl so stark – gerade auch bei Menschen, die nicht

krank werden? Wieso sind ausgerechnet 36 Wiederho-

lungen plötzlich gefährlich? Und was mag sich im Gehirn

verändern, wenn sich die Genlänge dieser Grenze von

unten her nähert?

Die Erkenntnis, dass dieses Gen sowohl Segen als auch

Fluch bedeutet, befreit die Huntington-Krankheit zumin-

dest vom Stigma klassischen genetischen Versagens. Hier

liegt kein Erbdefekt im üblichen Sinn vor. Vielmehr schießt

ein biologischer Vorgang übers Ziel hinaus, der letztlich zu

unserem Menschsein beitrug.

Genfunktion unklar;

vielleicht für

Stockbildung wichtig

Gen in nicht neuralen

Geweben aktiv

die CAG-Sequenz

kommt hinzu

CAG-Sequenz spielt in der Evolution

des Nervensystems eine Rolle

CAG-Sequenz vermutlich unverzichtbar für die Höher-

evolution des Gehirns und seine Funktionen

Gen fördert Bildung

eines Hirnbläschens

Gen sorgt für ein

Molekül, das

Hirnzellen schützt

Anzahl der Tripletts

variiert individuell

8 bis 35 CAG-Tripletts:

kein Chorea Huntington;

ab 36 Tripletts: Hunting-

ton tritt auf, bei hoher

Anzahl umso früher

Gen für Embryonal-

entwicklung und

Schutz von Hirnzellen

unverzichtbar

QUELLEN

Lo Sardo, V. et al.: An Evolutionary Recent Neuroepithelial Cell

Adhesion Function of Huntingtin Implicates ADAM10-Ncadherin.

In: Nature Neuroscience 15, S. 713–721, 2012

Zuccato, C. et al.: Molecular Mechanisms and Potential Therapeu-

tical Targets in Huntington’s Disease. In: Physiological Reviews 90,

S. 905–981, 2010

AMANDA MONTAÑEZ / SCIENTIFIC AMERICAN AUGUST 2016; BEARBEITUNG: SPEKTRUM DER WISSENSCHAFT